การศึกษาทางคลินิกเกี่ยวกับประสิทธิผลของ DNG ในการรักษาโรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่

มีรายงานการใช้ DNG ครั้งแรกในการรักษาผู้ป่วยโรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ในปี พ.ศ. 2530 Köhler et al. คัดเลือกผู้ป่วยที่มีภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ 57 ราย และให้ DNG 2 มก. รับประทานทุกวันเป็นเวลา 6 เดือน ทำการสำรวจทุติยภูมิกับผู้ป่วย 51 ราย ผลการวิจัยพบว่า 67 รอยโรคหายไปในผู้ป่วยร้อยละ 100 และอาการของผู้ป่วยร้อยละ 84 ดีขึ้น; ผลข้างเคียงหลักคือการจำและลดความใคร่และไม่มีผู้ป่วยรายใดที่ยุติการรักษาเนื่องจากผลข้างเคียง อย่างไรก็ตาม ในขณะนั้น การวิจัยนี้ยังไม่ได้ดำเนินการอย่างจริงจัง จนกระทั่งในปี 1998 เมื่อ Katsuki และคณะ ยืนยันประสิทธิภาพของ DNG ในการรักษา endometriosis ผ่านการทดลองกับสัตว์ และสำรวจกลไกการออกฤทธิ์ ซึ่ง DNG เริ่มได้รับความสนใจ ต่อมา นักวิชาการชาวญี่ปุ่นและชาวยุโรปได้ทำการวิจัยเชิงลึกเกี่ยวกับ DNG ผ่านการทดลองทางคลินิก เช่น การควบคุมขนาดยา การควบคุมยาหลอก การควบคุมยาอื่นๆ และการรักษาด้วยยาในระยะยาว และพบว่า DNG มีประสิทธิภาพสูงในการควบคุมความเจ็บปวดและยับยั้งการพัฒนาของ รอยโรค ในขณะเดียวกัน ผลข้างเคียง อัตราอุบัติการณ์ของยาต่ำมากและความอดทนของผู้ป่วยสูง เป็นยาใหม่ที่มีแนวโน้มว่าจะรักษาภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่

โคห์เลอร์และคณะ ทำการศึกษาแบบเปิดแบบสุ่ม 24-สัปดาห์ในยุโรป ผู้ป่วย 68 รายที่มี endometriosis ที่ได้รับการวินิจฉัยโดยการส่องกล้องถูกแบ่งแบบสุ่มออกเป็น 3 กลุ่ม และปริมาณของ DNG ทางปากใน 3 กลุ่มคือ 1 มก. วันละครั้ง และ 2 มก. ต่อวัน 1 ครั้ง 4 มก. วันละครั้ง กลุ่ม 1 มก. ยุติการทดสอบก่อนกำหนดเนื่องจากมีเลือดออกทางช่องคลอดผิดปกติ ผู้ป่วยในกลุ่ม 2 มก. และกลุ่ม 4 มก. มีอาการปวดประจำเดือน ประจำเดือน และอาการปวดเชิงกรานดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ผลข้างเคียงหลักคือเลือดออกทางช่องคลอดผิดปกติ แต่ด้วยระยะเวลาการใช้ยานานขึ้น ผลข้างเคียงจึงทุเลาลง และผู้ป่วยสามารถทนได้

Momoeda และ Taketani พบจากการศึกษาคู่ขนานแบบ multi-center แบบ double-blind ว่า 2 มก. และ 4 มก. มีผลการรักษาที่คล้ายคลึงกันต่อ endometriosis; เมื่อสิ้นสุดการรักษา ระดับ estradiol ในซีรั่มของผู้ป่วยในกลุ่ม 1 มก., 2 มก. และ 4 มก. คือ 309.27, 136.88 และ 95.89 ตามลำดับ พีโมล/ลิตร เมื่อพิจารณาว่าเมื่อระดับเอสโตรเจนเท่ากับ 109.8-183.0 pmol/L (30-50 pg/ml) มันสามารถยับยั้งการเจริญเติบโตของเยื่อบุโพรงมดลูกและในขณะเดียวกันก็ลดผลข้างเคียงของฮอร์โมนเอสโตรเจนต่ำ เช่น การสูญเสียมวลกระดูก เป็นต้น แนะนำให้ใช้ขนาด 2 มก. มากกว่า การศึกษาส่วนใหญ่เชื่อว่าขนาดยา 2-3มก./วัน สามารถรักษาโรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ได้อย่างมีประสิทธิภาพ ในขณะเดียวกันก็มีผลข้างเคียงน้อยและมีความทนทานสูง และสามารถใช้รักษาโรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ในระยะยาวได้

GnRH-a ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายทั่วโลกในฐานะ "การรักษามาตรฐาน" สำหรับการรักษาโรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ DNG เปรียบเทียบกับมันอย่างไร? Strowitzki et al ใช้การศึกษาแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมเพื่อเปรียบเทียบผลของ DNG และ GnRH-a และรักษาผู้ป่วย 252 รายที่มี endometriosis ด้วย DNG (2 มก./วัน รับประทาน) และ leuprolide (3.75 มก. ทุก 28 วัน ฉีดเข้ากล้ามเนื้อลึก) การรักษา เวลาคือ 24 สัปดาห์ และใช้ Visual Analogue Scale (VAS) ให้คะแนนความเจ็บปวด คะแนน VAS ของกลุ่ม DNG ลดลง 4.75 คะแนน และกลุ่ม leuprolide ลดลง 4.60 คะแนน ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในคะแนนและคะแนน Health Survey Short Form (SF-36); อย่างไรก็ตาม อุบัติการณ์ของผลข้างเคียงที่มีฮอร์โมนเอสโตรเจนต่ำ เช่น อาการร้อนวูบวาบ เลือดออกทางช่องคลอดผิดปกติ และการสูญเสียมวลกระดูกลดลงอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม DNG และความอดทนก็สูงขึ้น ฮาราดะและคณะ ใช้ DNG (2 มก./วัน รับประทาน) และ buserelin (300 มก. วันละ 3 ครั้ง ทางจมูก) เพื่อรักษา endometriosis ผ่าน multicenter double-blind randomized controlled trial และได้ผลที่คล้ายคลึงกัน

DNG แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพทางคลินิกที่ดีในการบรรเทาอาการปวด endometriosis ในการศึกษา 65-สัปดาห์ที่ควบคุมด้วยยาหลอกในยุโรปกับผู้ป่วย 168 ราย พบว่าระดับของอาการปวดกระดูกเชิงกรานในผู้ป่วยที่ได้รับ DNG ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ในตอนท้ายของการศึกษา คะแนน VAS ของกลุ่มยาหลอกลดลงเหลือ 3.41 คะแนน ในขณะที่คะแนน VAS ของกลุ่ม DNG ลดลงเหลือ 1.15 คะแนน นอกจากนี้ การศึกษายังติดตามผู้ป่วยเป็นเวลา 24 สัปดาห์หลังจากสิ้นสุดการศึกษา และพบว่าโรคในกลุ่ม DNG ไม่มีการลุกลามอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งบ่งชี้ว่าผลการรักษาของผู้ป่วยยังคงสามารถคงอยู่ได้อีกระยะหนึ่งหลังจากหยุดยาd.