ผลทางเภสัชวิทยาของ Roxithromycinde

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา
Roxithromycin เป็นยาปฏิชีวนะ macrolide รุ่นใหม่ซึ่งเป็นยา macrolide กึ่งสังเคราะห์ 14 สมาชิก กลไกการออกฤทธิ์เหมือนกับอิริโทรมัยซิน ส่วนใหญ่จับกับหน่วยย่อยไรโบโซม 50S ของแบคทีเรีย และยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนของแบคทีเรียโดยการปิดกั้นการถ่ายโอนเปปไทด์และการเคลื่อนย้าย mRNA จึงมีบทบาทต้านเชื้อแบคทีเรีย ลักษณะของมันคือสามารถเข้าสู่แมคโครฟาจ เซลล์ปอด ถุงลม และเซลล์เม็ดเลือดขาวโพลีมอร์โฟนิวเคลียร์ได้อย่างรวดเร็ว สเปกตรัมการต้านเชื้อแบคทีเรียของ roxithromycin นั้นคล้ายคลึงกับของ erythromycin และฤทธิ์ต้านแบคทีเรียในหลอดทดลองนั้นคล้ายกับของ erythromycin ฤทธิ์ต้านแบคทีเรียในร่างกายมีความรุนแรงกว่าอีริโทรมัยซิน 1-4 เท่า Roxithromycin มีผลต่อแบคทีเรียแกรมบวกน้อยกว่า erythromycin เล็กน้อย และมีผลต่อ Legionella pneumophila มากกว่า erythromycin ฤทธิ์ต้านเชื้อจุลินทรีย์ต่อ Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae และ Ureaplasma urealyticum นั้นคล้ายคลึงหรือแรงกว่า erythromycin เล็กน้อย Roxithromycin มีฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียที่รุนแรงต่อ Staphylococcus aureus (ยกเว้น MRSA), streptococci (รวมถึง Type A, B, C streptococci และ Streptococcus pneumoniae แต่ไม่รวม Type G และ Enterococcus), Corynebacterium, Listeria, Catamora (Catarrhococcus), Legionella เป็นต้น นอกจากนี้ยังมีผลกระทบบางอย่างต่อ Bacteroides ในช่องปาก, Bacteroides niger, coccus ย่อยอาหาร, Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes และแบคทีเรียที่ไม่ใช้ออกซิเจนอื่น ๆ เช่นเดียวกับ toxoplasma encephalitis, chlamydia, mycoplasma, ureaplasma urealyticum, treponema pallidum ฯลฯ มีผลอ่อนต่อเชื้อเฮลิโคแบคเตอร์ โกโนค็อกคัส เมนิงโกค็อกคัส บอร์เดเทลลา ไอกรน ฯลฯ ร็อกซิโธรมัยซินสามารถยับยั้งแบคทีเรียแกรมบวกส่วนใหญ่ และมีฤทธิ์ต้านแบคทีเรียต่อแบคทีเรียก่อโรคทั่วไป เช่น สตาไฟโลคอคคัส ออเรียส สตาไฟโลคอคคัส เอพิเดอร์มิดิส นิวโมคอคคัส สเตรปโตคอคคัส ไพโอจีเนส แบคทีเรียไข้หวัดใหญ่ มัยโคพลาสมาปอดบวม และเชื้อลีจิโอเนลลาในการติดเชื้อทางเดินหายใจและผิวหนังจะคล้ายกับอีริโทรไมซิน มีประสิทธิภาพในการต่อต้านการติดเชื้อในระบบทางเดินปัสสาวะและระบบสืบพันธุ์ที่เกิดจาก Chlamydia trachomatis และ Ureaplasma urealyticum และต่อต้าน Treponema pallidum

เภสัชจลนศาสตร์
Roxithromycin ทนต่อกรดและไม่ถูกกรดในกระเพาะอาหารทำลาย มันถูกดูดซึมได้ดีจากทางเดินอาหารและมีความเข้มข้นของเลือดสูง (ความเข้มข้นสูงสุดของเลือดของ Roxithromycin สูงที่สุดในบรรดายา macrolide ทั้งหมด) หลังจากรับประทานครั้งเดียว 150 มก. ความเข้มข้นของยาในเลือดถึงจุดสูงสุดหลังจากผ่านไป 2 ชั่วโมง โดยมีค่าเฉลี่ย 6.6-7.9 μ g/mL หลังจากการดูดซึม การกระจายตัวในเนื้อเยื่อและของเหลวในร่างกายจะสูงกว่าอิริโทรมัยซิน ความเข้มข้นของยาในต่อมทอนซิล ไซนัส หูชั้นกลาง ปอด เสมหะ ต่อมลูกหมาก และเนื้อเยื่อเกี่ยวกับระบบทางเดินปัสสาวะอื่น ๆ สามารถเข้าถึงระดับการรักษาที่มีประสิทธิภาพ แต่เนื้อหาในน้ำนมแม่มีน้อยมาก พื้นที่ใต้เส้นโค้งเวลาของความเข้มข้นของยา (AUC) และความเข้มข้นของยาในเลือดสูงสุดจะแปรผันโดยตรงกับขนาดยา อัตราการจับกับโปรตีนของร็อกซิโทรมัยซินคือ 96 เปอร์เซ็นต์ที่ความเข้มข้นของเลือด 2.5 มก./ลิตร และค่าครึ่งชีวิตของการกวาดล้างคือ 8.{10}}.5 ชม. ซึ่งนานกว่าอีริโทรมัยซินมาก ยาส่วนใหญ่จะถูกขับออกในรูปแบบดั้งเดิมพร้อมกับอุจจาระ และบางส่วนจะถูกขับออกในรูปของสารลดน้ำตาลในเลือด อีกประมาณร้อยละ 7.4 ถูกขับออกทางปัสสาวะ ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ ครึ่งชีวิตจะนานขึ้นและพื้นที่ใต้เส้นโค้งเวลาของความเข้มข้นของยา (AUC) จะเพิ่มขึ้น ในผู้ป่วยโรคตับแข็งขั้นรุนแรง ครึ่งชีวิตสามารถขยายได้ 2 เท่า อัตราการดูดซึมของ roxithromycin ไม่ได้รับผลกระทบจากอายุ และโดยทั่วไปจะมีอาการไม่พึงประสงค์เพียงเล็กน้อยและมีความเป็นพิษต่ำ

ปฏิกิริยาระหว่างยา
1. การใช้ยาร่วมกันระหว่าง roxithromycin และ sulfamethoxazole (1:19) สามารถเพิ่มฤทธิ์ยับยั้งเชื้อ Haemophilus influenzae ได้ 2-4 เท่า และอัตราการดื้อยาอาจลดลงจาก 47.2 เปอร์เซ็นต์เป็น 10.0 เปอร์เซ็นต์ .
2. เมื่อใช้ร่วมกับสารยับยั้งโปรตอนปั๊ม (เช่น lansoprazole และ omeprazole) การดูดซึมของ roxithromycin ในระบบจะไม่เปลี่ยนแปลง แต่สามารถเพิ่มความเข้มข้นของ roxithromycin เฉพาะที่ในกระเพาะอาหารได้ ผลกระทบนี้อาจช่วยให้การรวมกันของ roxithromycin และสารยับยั้งโปรตอนปั๊มเพื่อกำจัด Helicobacter pylori
3. เมื่อใช้ร่วมกับ warfarin, roxithromycin อาจยับยั้งการเผาผลาญของ warfarin, เพิ่มความเข้มข้นของเลือดของ warfarin, และเพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด
4. เมื่อใช้ร่วมกับยากลุ่มเบนโซไดอะซีพีน เช่น พราโซแรม ไดอะซีแพม มิดาโซแลม และไตรอะโซแลม ร็อกซิโธรมัยซินสามารถยับยั้งเอนไซม์ตับที่รับผิดชอบเมแทบอลิซึมของเบนโซไดอะซีพีน ส่งผลให้ความเข้มข้นของยาเบนโซไดอะซีพีนในเลือดเพิ่มขึ้นโดยการลดอัตราการกวาดล้าง ยืดอายุครึ่งชีวิต และเพิ่ม ปริมาณการกระจาย
5. การใช้ยาร่วมกันระหว่าง roxithromycin และ pimozide อาจยับยั้งการเผาผลาญของ pimozide ทำให้ความเข้มข้นของเลือดเพิ่มขึ้น และทำให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์บางอย่างเกี่ยวกับหลอดเลือดและหัวใจ เช่น QT interval เป็นเวลานาน หัวใจเต้นผิดจังหวะ และเสียชีวิตอย่างกะทันหัน
6. เมื่อใช้ร่วมกับดิจอกซิน roxithromycin สามารถล้างจุลินทรีย์ในลำไส้ที่สามารถยับยั้งดิจอกซินได้ ส่งผลให้การย่อยสลายดิจอกซินในร่างกายลดลง และเพิ่มความเข้มข้นของดิจอกซินในเลือด ซึ่งนำไปสู่ปฏิกิริยาที่เป็นพิษ
7. การใช้ roxithromycin ร่วมกับ clopidogrel อาจทำให้ความเข้มข้นของ clopidogrel ในเลือดเพิ่มขึ้น
8. การรวมกันของ roxithromycin และ astemizole อาจทำให้ความเข้มข้นของ astemizole ในเลือดเพิ่มขึ้น
9. Roxithromycin ใช้ร่วมกับ cyclosporine และอาจส่งเสริมการดูดซึมของ cyclosporine และรบกวนเมแทบอลิซึมของ cyclosporine ส่งผลให้ความเข้มข้นของเลือดของ cyclosporine เพิ่มขึ้น
10. การรวมกันของ roxithromycin และอนุพันธ์ของ ergotamine อาจทำให้เกิดพิษ ergot เฉียบพลัน (เช่น peripheral vasospasm)
11. การรับประทานร็อกซิโธรมัยซินร่วมกับยาคุมกำเนิดไม่มีผลต่อประสิทธิภาพของยาคุมกำเนิด
12. Roxithromycin มีผลเพียงเล็กน้อยต่อ carbamazepine และ ranitidine
13. ฤทธิ์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ roxithromycin ต่อ theophylline นั้นคล้ายกับของ erythromycin แต่ค่อนข้างอ่อน สามารถยืดอายุครึ่งชีวิตของ theophylline ได้ 8 เปอร์เซ็นต์ และกำจัดมันได้ 16 เปอร์เซ็นต์ เมื่อใช้ร่วมกับ theophylline ไม่จำเป็นต้องลดปริมาณของ theophylline แต่ควรตรวจสอบความเข้มข้นของยา
14. แตกต่างจาก erythromycin, roxithromycin ไม่มีผลต่อพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ carbamazepine และสามารถใช้พร้อมกันได้